Коментарі щодо мутацій резистенності до НІЗТ

Мутації

Додаткові коментарі
Положення Коментар/ тип мутації Коментар
RPV=3 Прогнозується, що вірус з такою мутацією має знижену чутливість середнього рівня до RPV. Використання комбінації CAB/RPV слід вважати відносно протипоказаним.
RPV=3 Передбачається, що цей вірус має низький рівень знижену чутливість низького рівня до RPV. Застосування комбінації CAB/RPV слід вважати відносно протипоказаним.
100I ННІЗТ L100I — це неполіморфна мутація, яка зазвичай виникає в поєднанні з K103N. У цьому випадку вона призводить до резистентності високого рівня до NVP, EFV і RPV і середнього рівня до ETR і DOR.
100V ННІЗТ L100I — це неполіморфна мутація, яка зазвичай виникає в поєднанні з K103N У цьому випадку вона призводить до резистентності високого рівня до NVP, EFV і RPV середнього рівня до ETR і DOR. L100V — це рідкісна мутація, яка, ймовірно, має вплив, подібний до L100I
101E ННІЗТ K101E — це неполіморфна допоміжна мутація, яка спричиняє резистентність середнього рівня до NVP і RPV і незначне зниження чутливості до EFV, ETR і DOR, коли вона комбінується з іншими мутаціями резистентності до ННІЗТ.
101H ННІЗТ K101H це неполіморфна додаткова мутація, що селектується під впливом NVP, EFV та ETR. У випадку, коли вона супроводжується іншими мутаціями резистентності до ННІЗТ, K101H ще більше знижує чутливості до цих ННІЗТ.
101NAT Інші K101N/A/T незвична неполіморфна мутація, що селектується під впливом ННІЗТ з невідомою фенотиповою та клінічною значимістю.
101P ННІЗТ K101P це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP, EFV,RPV та ETR. Вважається, що на чутливість до DOR вона не впливає.
101Q Інші K101Q це відносно неполіморфна мутація, що слабко селектується у пацієнтів, які отримують NVP та EFV. Її фенотипова та клінічна не визначені.
103EQ ННІЗТ K103E/Q це рідкісні мутації, не асоційовані зі зменшенням чутливості до ННІЗТ.
103H ННІЗТ K103H це рідкісна неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та EFV.
103N ННІЗТ K103N це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та EFV. Це мутація резистентності ВІЛ, яка найчастіше передається
103R Інші K103R це поліморфна мутація, що сама по собі не впливає на чутливість до ННІЗТ. Однак, в комбінації з V179D, вона зменшує чутливість до NVP та EFV приблизно в 15 разів.
103S ННІЗТ K103S це неполіморфна мутація, що спричиняє зменшення чутливості до NVP високого рівня, а чутливості до EFV – на середньому рівні. Оскільки K103S є результатом заміни двох пар основ у дикого штаму вірусу з субипом К та 1-єї пари основ у вірусу, що має мутацію K103N, у осіб, у яких виявляється вірус з K103S, очевидно, раніше циркулював варіант вірусу з мутацію K103N.
103T ННІЗТ K103T це надзвичайно рідкісна неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність середнього/високого рівня до NVP. Вона має мінімальний, якщо такий взагалі є, вплив на чутливість до EFV.
106A ННІЗТ V106A це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та DOR, резистентність середнього рівня до EFV. Вона зазвичай селектується in vitro та in vivo під впливом DOR.
106I ННІЗТ V106I трапляється у 1% -2% вірусів, виділених від пацієнтів, які не отримували лікування. Вона призводить до зниження чутливості до ННІЗТ в комбінації з іншими мутаціями резистентності до ННІЗТ. Вона зазвичай селектується під час лікування DOR в комбінації з мутаціями в положенні 227.
106M ННІЗТ V106M це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP and EFV. Вона селектується in vitro та in vivo під впливом DOR; попередні дані припускають, що вона асоційована з приблизно 3-кратним зменшенням чутливості до DOR.
108I ННІЗТ V108I це відносно неполіморфна додаткова мутація, що селектується in vitro та/або in vivo під впливом кожного з ННІЗТ. Вона спричиняє зменшення чутливості до більшості ННІЗТ тільки у комбінації з іншими мутаціями резистентності.
132ML Інші I132M це надзвичайно рідкісна неполіморфна мутація, асоційована зі зниженням чутливості невизначеного ступеня до NVP та EFV. I132L це більш поширена, неполіморфна ННІЗТ-асоційована мутація, яка вивчена недостатньо.
138A ННІЗТ E138A це поширена поліморфна додаткова мутація, що слабко селектується у пацієнтів, які отримують ETR та RPV. Вона призводить до зменшення чутливості до ETR та RPV чутливості приблизно у 2 рази. Її вплив на ETR- та RPV-вмісні схеми вважається мінімальним.
138K ННІЗТ E138K це неполіморфна мутація, що селектується у значної частки пацієнтів, які отримують RPV. Вона зменшує чутливість до RPV у 2-3 рази, а в комбінації з K101E чи мутацією резистентності до НІЗТ M184I, їхнього впливу достатньо, щоб спричинити вірусологічну неефективність RPV-вмісної схеми терапії першого ряду. E138K спричиняє крос-резистентність низького рівня до ETR.
138QG ННІЗТ E138Q/G неполіморфні додаткові мутації, що часто селектуються у штамів вірусів, виділених від пацієнтів, які отримують ETR, та, інколи, пацієнтів, які отримують NVP та EFV. Вони спричиняють незначне зниження чутливості до NVP, RPV та ETR.
138R ННІЗТ E138R це надзвичайно рідкісна неполіморфна додаткова мутація, що селектується in vitro під впливом RPV. Її вплив на чутливість до ННІЗТ недостатньо вивчений.
179DE ННІЗТ V179D/Е це поліморфні додаткові мутації, що селектуються під впливом ННІЗТ. У комбінації з іншими мутаціями резистентності до ННІЗТ вони спричиняють зниження чутливості низького рівня до кожного з ННІЗТ. Зокрема, комбінації K103R/V179D та V106I/V179D діють синергічно в напрямку зменшення чутливості до NVP та EFV.
179F ННІЗТ V179F це неполіморфна мутація, що часто селектується у комьінації з Y181C у пацієнтів, які отримують ETR. Сама по собі V179F має незначний вплив на чутливість до ННІЗТ, однак в комбінації з Y181C, однак, вона призводить до резистентності високого рівня до ETR та RPV.
179I Інші V179I це поліморфна мутація, що часто селектується у вірусів, виділених від пацієнтів, які отримують ETR та RPV. Однак вона має мінімальний, якщо він взагалі є, вплив на чутливість до ННІЗТ.
179L ННІЗТ ННІЗТ V179L це рідкісна неполіморфна RPV-асоційована мутація. Її вплив на чутливість до ННІЗТ не достатньо вивчений.
179T ННІЗТ V179T це рідкісна неполіморфна мутація, що інколи селектується у пацієнтів, що отримують ННІЗТ. Вона має мінімальний, якщо він взагалі є, вплив на чутливість до ETR та RPV.
181C ННІЗТ Y181C це неполіморфна мутація, що селектується у пацієнтів, які отримують NVP, ETR та RPV. Вона спричиняє резистентність високого рівня до NVP, середнього рівня до ETR та RPV, і низького рівня до EFV. Вона не призводить до зниження чутливості до DOR.
181FSG ННІЗТ Y181F/S/G рідкісні неполіморфні ННІЗТ-асоційовані мутації, що часто виявляються як складові у електрофоретичній суміші. Схоже, що вони демонструють перехідні мутації між Y та I або V.
181IV ННІЗТ Y181I/V неполіморфна мутація двох пар основ, що селектується під впливом NVP та ETR. Вона спричиняє резистентність високого рівня до NVP, ETR та RPV, але не до EFV. Їхній вплив на чутливість до DOR недостатньо охарактеризований.
188C ННІЗТ Y188C це неполіморфна мутація, що селектується у пацієнтів, які отримують NVP та EFV. Вона спричиняє резистентність високого рівня до NVP та різні рівні резистентності до EFV. Схоже, що вона викликає незначне зниження, якщо взагалі таке є, чутливості до RPV, ETR та DOR.
188F ННІЗТ Y188F це рідкісна неполіморфна ННІЗТ-асоційована мутація, що як правило виявляється як один з компонентів електрофоретичної суміші. Вважається, що вона є перехідною мутацією між Y та L.
188H ННІЗТ Y188H це неполіморфна мутація, яка селектується у пацієнтів, які отримують NVP та EFV. Вона спричиняє зниження чутливості до NVP та EFV у 5-10 разів. Імовірно, вона призводить до мінімального, якщо взагалі таке є, зниження чутливості до RPV, ETR чи DOR.
188L ННІЗТ Y188L це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP, EFV, RPV та DOR, та потенційно резистентність низького рівня до ETR.
190A ННІЗТ G190A це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та резистентність середнього рівня до EFV. Вона не має значного впливу на зниження чутливості до RPV, ETR та DOR.
190CTV ННІЗТ G190C/T/V рідкісні неполіморфні мутації, що спричиняють резистентність високого рівня до NVP та EFV. Їхній вплив на чутливість до ETR, RPV та DOR не вивчений.
190EQ ННІЗТ G190E це незвична неполіморфна мутація, асоційована зі зниженою реплікативною здатністю, що спричиняє резистентність від середнього до високого рівня до кожного з ННІЗТ. G190Q це рідкісна ННІЗТ-асоційована мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та EFV. Її вплив на чутливість до ETR, RPV та DOR не вивчений
190S ННІЗТ G190S це неполіморфна мутація, що спричиняє резистентність високого рівня до NVP та EFV. Вона можливо також спричиняє зниження чутливості до DOR низького рівня. Вважається, що вона не селектується під впливом ETR та RPV і не призводить до зниження чутливості до цих препаратів
221Y ННІЗТ H221Y це неполіморфна додаткова мутація, що селектується головним чином під впливом NVP, RPV та DOR. Вона часто зустрічається в комбінації з Y181C.
225H ННІЗТ P225H це неполіморфна мутація, що селектується під впливом EFV та зазвичай зустрічається у комбінації з K103N. У комбінації P225H та K103N синергічно впливають на зменшення чутливості до NVP, EFV та DOR.
227C ННІЗТ F227C це неполіморфна мутація, що селектується у пацієнтів, які отримують DOR, та зрідка у пацієнтів, які отримують ETR та RPV. Вона зазвичай зустрічається в комбінації з іншими мутаціями резистентності, і в цьому випадку вона асоціюється з максимально найвищим рівнем резистентності до DOR. Також зазвичай вона асоційована зі зменшенням чутливості середнього або високого рівня до NVP, EFV, ETR та RPV.
227ILV ННІЗТ F227L це неполіморфна мутація, що зазвичай зустрічається у комбінації з V106A. Вона селектується in vivo та in vitro під впливом NVP та DOR. В таких ситуаціях вона призводить до зниження чутливості високого рівня до NVP та DOR та до зниження чутливості середнього рівня до EFV. F227I/V надзвичайно рідкісні мутації, що селектуються in vitro під впливом DOR.
230I ННІЗТ M230I це рідкісна мутація, що селектується під час прийому RPV. Її вплив на чутливість до ННІЗТ вивчений недостатньо. Вона також часто зустрічається як результат APOBEC-опосередкованої гіпермутації G-на-A, яка приводить до формування вірусів, що можуть бути неінфекційними.
230L ННІЗТ M230L це незвична неполіморфна мутація, що селектується у осіб, які отримують EFV, NVP та RPV. Вона спричиняє резистентність від середнього до високого рівня до кожного з ННІЗТ.
234I ННІЗТ L234I це неполіморфна мутація, що селектується о осіб, які отримують NVP та EFV. Вона також селектується in vitro під впливом ETR та DOR. В комбінації з V106A, вона асоційована з високим ступенем резистентності до DOR. ЇЇ вплив на чутливість до ННІЗТ, коли вона не комбінується з іншими мутаціями, недостатньо вивчений.
236L ННІЗТ P236L це неполіморфна мутація, що селектується in vitro під впливом DLV, яка має незначний, якщо він взагалі є, вплив на чутливість до ННІЗТ.
238TN ННІЗТ K238T/N це незвичні неполіморфні мутації, що селектуються у пацієнтів, які отримують NVP та EFV. Як правило зустрічаються в комбінації з K103N. Самі по собі вони мають мінімальний вплив на чутливість до ННІЗТ.
318F ННІЗТ Y318F це неполіморфна мутація, що з’являється у 2 з 10 осіб з вірусологічною неефективністю та резистентністю ВІЛ, які отримують DOR. Вона спричиняє 11-кратне зменшення чутливості до DOR, але має мінімальний, якщо такий взагалі є, вплив на чутливість до NVP, EFV та ETR.
348I ННІЗТ N348I це неполіморфна додаткова мутація, що селектується NVP та EFV, та НІЗТ AZT та D4T. Сама по собі вона зменшує чутливість до AZT та NVP приблизно в 3 рази і чутливість до EFV в 2 рази.
90I Інші V90I це поліморфна додаткова мутація, яка слабко селектується під впливом кожного із ННІЗТ. Вона асоційована з мінімальним, якщо такий взагалі є, впливом на чутливість до ННІЗТ.
98G ННІЗТ A98G це неполіморфна додаткова мутація, асоційована з низьким рівнем зменшення чутливості до кожного з ННІЗТ.