Коментарі щодо мутацій резистенності до НІЗТ

Мутації

Додаткові коментарі
Положення Коментар/ тип мутації Коментар
115F NRTI Y115F спричиняє резистентність середнього рівня до АВС та низького рівня до TDF.
116Y NRTI F116Y зазвичай зустрічається у комбінації з мутаціями мультирезистентності до НІЗТ - Q151M.Коли вона зустрічається сама по собі - її клінічна значимість не визначена
118I Other V118I поліморфна додаткова мутація резистентності до НІЗТ, що часто зустрічається у комбінації з множинними ТАМ.
151L NRTI Q151M спричиняє резистентність середнього/високого рівня до AZT та ABC, а також низького рівня до TDF, 3TC та FTC. У поєднанні з додатковими мутаціями в положеннях 62, 75, 77 і 116, Q151M спричиняє резистентність високого рівня до AZT та ABC і середнього рівня до TDF, 3TC і FTC. Q151L - надзвичайно рідкісна перехідна мутація, яка може передувати появі Q151M.
151M NRTI Q151M спричиняє резистентність середнього/високого рівня до AZT та ABC, а також низького рівня до TDF, 3TC та FTC. У поєднанні з додатковими мутаціями в положеннях 62, 75, 77 і 116, Q151M спричиняє резистентність високого рівня до AZT і ABC, та середнього рівня до TDF, 3TC і FTC.
184VI NRTI M184V/I спричиняють резистентність високого рівня до 3TC та FTC та низького/середнього рівня до ABC (3-кратне зменшення чутливості). M184V/I не є протипоказанням для продовження лікування 3TC або FTC, оскільки ці мутації підвищують чутливість вірусу до AZT і TDF та пов'язані з клінічно значущим зниженням реплікації ВІЛ-1.
210W NRTI L210W - це TAM, яка зазвичай зустрічається у поєднанні з M41L та T215Y. Комбінація M41, L210W і T215Y викликає резистентність високого рівня до AZT і середнього рівня до ABC і TDF.
215SCDEIVALN NRTI T215Y/F -це мутації ТАМ, що спричиняють резистентність середнього/високого рівня до AZT, та потенційно низького рівня до ABC та TDF. T215S/C/D/E/I/V/N/A/L не зменшують чутливість до НІЗТ, але характерні для вірусів, які колись мали мутації T215Y/F. Наявність однієї з цих ревертних мутацій свідчить про те, що пацієнт можливо був інфікований вірусом, який мав мутацію T215Y/F.
215YF NRTI T215Y/F це мутації TAMs що спричиняють резистентність середнього/високого рівня до AZT та потенційно низького рівня до ABC та TDF.
219EQNR NRTI K219E/Q/N/R це додаткові ТAM, які зазвичай зустрічаються з іншими множинними ТАМ.
219W NRTI K219E/Q/N/R це додаткові там TAMS , які зазвичай зустрічаються з іншими множинними ТАМ. K219W це рідкісна НІЗТ-асоційована мутація.
40F NRTI E40F неполіморна додаткова мутація, що селектується на фоні прийому AZT та d4T. Вона зазвичай зустрічається у комбінації з M41L, L210W та T215Y. В таких випадках вона асоційована зі зменшеною чутливістю вірусу до всіх НІЗТ.
41L NRTI M41L це TAM, що як правило з’являється у комбінації T215Y. В такому випадку, M41L разом з T215Y призводять до розвитку середнього/високого рівня резистентності до AZT та d4T та сприяють зменшенню чутливості до ddI, ABC та TDF.
44AD NRTI E44D відносно неполіморфна додаткова мутація. E44A також неполіморфна додаткова мутація. Кожна як правило зустрічається у комбінації з множинними ТАМ.
62V NRTI A62V додаткова мутація, що часто зустрічається у комбінації з мутаціями мультирезистентності до НІЗТ - K65R чи Q151M. A62V поширена серед вірусів субтипу A в країнах колишнього Радянського Союзу, однак у інших випадках вона неполіморфна.
65E NRTI K65R спричиняє резистентність середнього рівня до TDF, ABC та 3TC/FTC. K65R збільшує чутливість вірусу до AZT. K65E надзвичайно рідкісна мутація, що формується на фоні прийому НІЗТ, асоційована з помітно зниженою реплікативною здатністю вірусу.
65N NRTI K65R спричиняє резистентність середнього рівня до TDF, ABC та 3TC/FTC. K65R збільшує чутливість вірусу до AZT.K65N рідкісна мутація зі схожим впливом на чутливість вірусу до НІЗТ.
65R NRTI K65R спричиняє резистентність середнього рівня до TDF, ABC та 3TC/FTC. K65R збільшує чутливість вірусу до AZT. У пацієнтів, які не приймали інгібітори інтегрази, але які отримували НІЗТ, інфікованих вірусом з мутацію К65R, комбінація TDF+3TC+DTG зазвичай більш ефективна, ніж AZT/3TC/DTG. Однак, у пацієнтів, які отримують TDF+3TC+DTG, є ризик появи резистентності до DTG, яка не розвивається у НІЗТ-наївних пацієнтів, які отримують TDF+3TC+DTG.
67d OR 68d OR 69d OR 70d Other Делеція амінокислот між кодонами 67 та 70 зустрічається рідко в як правило у комбінації з множинними ТАМ, K65R або комплексом Q151M mutation .Делеція в позиції 67 частіше асоціюється з множинними ТАМ. Делеції в позиції 69 та 70 більш часто асоціюються з K65R або комплексом мутацій Q151M.Делеція в кодоні 68 надзвичайно рідкісна і слабко охарактеризована.
67GESTH NRTI D67N неполіморфна ТАМ-асоційована мутація, що спричиняє резистентність низького рівня до AZT. D67G/E/S/T/H неполіморфна мутація, що селектується на фоні прийому НІЗТ, та в основному зустрічається у вірусів з множинними ТАМ.
67N NRTI D67N неполіморфна ТАМ-асоційована мутація, що спричиняє резистентність низького рівня до AZT.
68G NRTI S68G це поліморфна мутація, що часто селектується у комбінації з K65R. Вона частково відновлює знижену під впливом K65R реплікативну активність вірусу
69D NRTI T69D неполіморфна мутація, що селектується під впливом ранніх НІЗТ і не призводить до зниження чутливості до AZT, ABC чи TDF
69G NRTI T69G це рідкісна неполіморфна мутація, яка зазвичай зустрічається у вірусів з делецією у кодоні 67 та багатьма іншими мутаціями стійкості до НІЗТ.
69i Other Амінокислотна інсерція між кодонами 67 та 70 за згодою присвоєна кодону 69. Разом з TAM вона асоціюються з високим рівнем стійкості до AZT, ABC та TDF та середнім до 3TC та FTC.
69NSAIE Other T69N/S/A/I/E відносно неполіморфна мутація, яка зрідка селектується у осіб, які отримують. Вони призводять до мінімального зниження чутливості до AZT.
70EGQNST NRTI K70/E/Q/N/T/S/G спричиняють резистентність низького рівня до ABC та TDF.
70R NRTI K70R – це ТАМ, яка викликає резистентність середнього рівня до AZT і сприяє зменшенню чутливості до ABC та TDF у комбінації з іншими ТАМ.
74VI NRTI L74V спричиняє резистентність середнього рівня до АВС. L74I спричиняє резистентність низького рівня до АВС.
75I NRTI V75I це відносно неполіморфні додаткові мутації, як часто зустрічаються у комбінації з мутаціями мультирезистентності до НІЗТ Q151M. Коли вона з’являється сама по собі, її клінічне значення не визначене.
75MTAS NRTI V75T/M/A/S неполіморфні додаткові мутації, які селектуються під впливом НІЗТ. Вважається, що вони мають мінімальний фенотиповий вплив на чутливість до AZT, ABC та TDF.
77L NRTI F77L зазвичай зутстрічаєтьс у комбінації з мутаціями мультирезистентності до НІЗТ - Q151M. Коли вона зустрічається сама по собі, її клінічне значення не визначене.