Резистентність до Інгібіторів інтегрази (ІІНТ)

Мутації

Додаткові коментарі
Положення Коментар/ тип мутації Коментар
CAB=4 Передбачається, що цей вірус має знижену чутливість до CAB середнього рівня. Застосування комбінації CAB/RPV слід вважати протипоказаним.
CAB=3 Передбачається, що цей вірус має низький рівень зниженої чутливості до CAB. Застосування комбінації CAB/RPV слід вважати відносно протипоказаним.
DTG=5 Є докази високого рівня стійкості до DTG. Якщо використовується ДТГ, його слід вводити двічі на день.
DTG=4 Є дані про проміжну стійкість до DTG. Якщо використовується ДТГ, його слід вводити двічі на день.
DTG=3 Є докази низького рівня резистентності до DTG. Якщо використовується ДТГ, його слід вводити двічі на день.
118R Основна G118R — це неполіморфна мутація, про яку повідомляють у значної частини осіб із вірусологічною неефективністю АРТ та появою резистентного варіанту вірусу у осіб, які отримували схему, що містить DTG. Іноді це виявляється у осіб, які отримували інші ІІНТ. Це пов’язано зі зниженою в 5-10 разів чутливістю до RAL, EVG, DTG і CAB і в 2-3 рази зниженою чутливістю до BIC.
119R Інші S119R — це поліморфна мутація, яка слабко відбирається у присутності ІІНТ зазвичай у поєднанні з кількома основними мутаціями резистентності, асоційованими з ІІНТ. Сама по собі вона практично не впливає на чутливість до ІІНТ.
121C Інші F121C — надзвичайно рідкісна мутація. Попередні дані свідчать про те, що вона може спричиняти високий рівень фенотипічної стійкості до RAL, EVG і, можливо, CAB.
121Y Основна F121Y — це рідкісна неполіморфна мутація, що селектується переважно у присутності RAL. Вона пов’язана з >10-кратним зниженням чутливості до RAL, але має мінімальний вплив на чутливість до CAB, DTG і BIC
128T Додаткова A128T є відносно неполіморфною мутацією, яка імовірно селектується під впливом ІІНТ, яка, як вважається, не знижує чутливість до ІІНТ
138D Інші E138D — це поліморфізм, який зустрічається в 1–2 % вірусів від пацієнтів, які раніше не отримували ІІНТ. Схоже, що він не селектується у присутності ІІНТ та не зменшує чутливість до ІІНТ.
138KAT Основна E138K/A/T — поширені неполіморфні додаткові мутації резистентності, що селектуються у вірусах, виділених від пацієнтів, які отримують RAL, EVG, CAB і DTG. Поодинці вони не зменшують чутливість до ІІНТ. Однак вони сприяють зниженню чутливості в поєднанні з іншими мутаціями, особливо в позиції 148
140R Основна G140R — це неполіморфна мутація, зареєстрована у вірусів, виділених від макак, які отримували доконтактну профілактику CAB, і людини, яка отримувала спрощену терапію RPV/CAB. Вона може зменшити чутливість CAB до 7 разів.
140SAC Основна G140S/A/C — це неполіморфні мутації, які зазвичай виникають разом із мутаціями Q148. Поодинці вони мають мінімальний вплив на чутливість до ІІНТ. Однак, у поєднанні з мутаціями Q148 вони пов’язані з високим рівнем резистентності до RAL і EVG і проміжним зниженням чутливості до DTG і BIC
143CRH Основна Y143C/R/H — це неполіморфні мутації, пов’язані з високою стійкістю до RAL. Поодинці вони мають мінімальний вплив на чутливість до EVG. Однак вони пов’язані з проміжним зниженням чутливості до EVG, коли виникають у поєднанні з однією або декількома допоміжними мутаціями стійкості до ІІНТ. Мутації Y143 не знижують чутливість до DTG, BIC або CAB.
143KGSA Основна Y143K/G/S/A є рідкісними мутаціями, які викликають зниження чутливості на середньому рівні до RAL. Коли вони виникають у поєднанні з іншими допоміжними мутаціями, вони також можуть спричинити незначне зниження чутливості до EVG.
145S Основна P145S — це рідкісна неполіморфна мутація, що виявляється in vitro у присутності EVG і рідко у вірусів, виділених від пацієнтів, які отримують EVG. Вона спричиняє високий рівень стійкості до EVG, але не до будь-якого іншого ІІНТ.
146PRL Основна Q146P/R/L є рідкісними мутаціями, які селектуються in vitro під впливом EVG, DTG, BIC і CAB. Q146P/L асоціюється зі зниженою в 5-15 разів чутливістю до EVG, але не зі зниженою чутливістю до інших ІІНТ.
147G Основна S147G — це неполіморфна мутація, виявлена у вірусів, виділених від пацієнтів, які отримують RAL, EVG і DTG. Сама по собі вона знижує чутливість до EVG приблизно в 5 разів.
148HKR Основна Q148H/K/R є неполіморфними мутаціями, виявленими у осіб, які отримували RAL, EVG, CAB і DTG. Вони майже завжди зустрічаються в поєднанні з G140A/S або E138K. У цьому випадку вони пов’язані з майже повною резистентністю до RAL та EVG, високим рівнем зниження чутливості до CAB та від низького до середнього зниження чутливості до DTG та BIC.
148N Основна Q148N — це дуже рідкісна мутація, що селектується у присутності ІІНТ, яка спричиняє приблизно 3-кратне зниження чутливості до EVG і може являти собою реверсію Q148H або Q148K.
149A Додаткова G149A є додатковою неполіморфною мутацією, про яку повідомлялося переважно в поєднанні з мутаціями Q148. Вважається, сама по собі вона не має впливу, але в поєднанні з мутаціями в положеннях 140 і 148 призводить до зниження чутливості до DTG, CAB і BIC.
151A Додаткова V151A — надзвичайно рідкісна мутація, пов’язана з мінімально зниженою чутливістю до RAL та EVG.
151I Інші V151I — це додаткова мутація, що селектується в присутності ІІНТ та зустрічається в 1–3 % вірусів від осіб, які раніше не отримували АРТ, залежно від підтипу. Сама по собі вона, імовірно, незначно або взагалі не впливає на чутливість до ІІНТ.
151L Основна V151L — це надзвичайно рідкісна мутація, яка знижує чутливість до RAL і EVG у 15-20 разів і до CAB і DTG приблизно в 3 рази.
153YFA Додаткова S153Y/F — це дуже рідкісні мутації, виділені in vitro у присутності EVG, DTG, BIC і CAB. Поодинці вони знижують чутливість до EVG приблизно в 5 разів, а чутливість до DTG, CAB і BIC приблизно в 2 рази. S153A є рідкісною мутацією, яка сама по собі не знижує чутливість до ІІНТ.
155H Основна N155H є поширеною неполіморфною мутацією резистентності до ІІНТ. Повідомлялося про це у великої частки людей, у яких розвивається вірусологічна невдача АРТ та формуються резистентні штами ВІЛ, під час прийому RAL, EVG, DTG та CAB. Сама по собі вона знижує чутливість до RAL та EVG приблизно в 10 і 30 разів відповідно. Вона мінімально впливає на чутливість до DTG, BIC і CAB.
155ST Основна N155S/T є надзвичайно рідкісними неполіморфними мутаціями, які знижують чутливість до RAL та EVG приблизно в 5 разів і більш ніж у 30 разів відповідно, але незначно впливають на чутливість до CAB, DTG та BIC.
157Q Додаткова E157Q — це поліморфна мутація, що виявляється у варіантів вірусів, виділених від осіб, які отримували RAL та EVG. Вважається, вона мало впливає на чутливість до ІІНТ.
163RK Додаткова G163R/K є неполіморфними мутаціями усіх підтипів вірусу, крім підтипу F. Вони є допоміжними мутаціями резистентності, оскільки зазвичай виникають у поєднанні з іншими мутаціями стійкості до ІІНТ, зокрема N155H.
230N Інші S230N — це поліморфізм, який не пов’язаний зі зниженою чутливістю до ІІНТ.
230R Додаткова S230R — це неполіморфна мутація, що селектується у присутності ІІНТ, яка в основному виникає в поєднанні з іншими мутаціями стійкості до ІІНТ. Сама по собі вона, імовірно, має мінімальний вплив на чутливість до існуючих ІІНТ.
232N Додаткова D232N — поширена неполіморфна допоміжна мутація, виділена від осіб, які отримують RAL та EVG. Сама по собі вона мало впливає на чутливість до ІІНТ
263K Основна R263K — це неполіморфна мутація, виділена in vitro у присутності EVG, DTG, BIC і CAB. Вона виявляється у варіантів вірусів, виділених від великої частки осіб, у яких під час прийому DTG розвивається вірусологічна невдача АРТ та формуються резистентні штами ВІЛ. Сама по собі вона знижує чутливість до DTG, BIC і CAB приблизно в 2 рази.
49G Додаткова A49G — рідкісна неполіморфна допоміжна мутація, що селектується під впливом ІІНТ, з невизначеним впливом на чутливість до ІІНТ..
50I Інші M50I є високополіморфною мутацією, яка має поширеність від 3% до 34% у людей, які раніше не отримували ІІНТ, залежно від підтипу вірусу, яким вони інфіковані. Вона селектується in vitro у присутності DTG і BIC у поєднанні з R263K. Вона може сприяти зниженню чутливості до DTG і CAB у поєднанні з R263K.
51Y Додаткова H51Y — це незвичайна неполіморфна допоміжна мутація, що виявляється in vitro у присутності EVG, DTG і CAB. Сама по собі вона має мінімальний вплив на чутливість до ІІНТ. T66A/I — це неполіморфні мутації, виявлені у варіантів вірусів, виділених від осіб, які отримували EVG, RAL і DTG, як правило, у поєднанні з іншими мутаціями резистентності до ІІНТ. Вони спричиняють помірне зниження чутливості до EVG, але, як вважається, не зменшують чутливість до інших ІІНТ.
66AI Основна T66A/I — це неполіморфні мутації, виявлені у ізолятах вірусів, виділених від осіб, які отримували EVG, RAL і DTG, як правило, у поєднанні з іншими мутаціями резистентності до ІІНТ. Вони спричиняють помірне зниження чутливості до EVG, але, імовірно, не зменшують чутливість до інших ІІНТ.
66K Основна T66K є незвичайною неполіморфною мутацією, що селектується у присутності ІІНТ. Вона пов’язана з високим рівнем резистентності до EVG, середнім/високим рівнем резистентності до RAL і низьким рівнем резистентності до DTG і CAB. Її вплив на чутливість до BIC невідомий.
74F Додаткова L74F — надзвичайно рідкісна неполіморфна мутація, яка сприяє зниженню чутливості до ІІНТ, в тих випадках, коли вона формується разом з іншими мутаціями стійкості до ІІНТ.
74I Інші L74I є високополіморфною мутацією з поширеністю від 3% до 30% залежно від підтипу. Це консенсусна амінокислота у вірусах підтипу А, що належать до клади А6. Імовірно, вона не селектується під впливом ІІНТ та не зменшує чутливість до них.
74M Додаткова L74M є поширеною поліморфною мутацією резистентності до ІІНТ. Вона має поширеність від 1% до 5% серед осіб, які раніше не отримували ІІНТ, залежно від підтипу. Вважається, вона селектується під впливом кожного з ІІНТ. Сама по собі вона не зменшує чутливість до ІІНТ. Однак у поєднанні з іншими мутаціями резистентності до ІІНТ вона сприяє зниженню чутливості до кожного з ІІНТ
92GV Основна E92G/V — це рідкісні неполіморфні мутації, які знижують чутливість до EVG у >= 10 разів, але не зменшують чутливість до інших ІІНТ.
92Q Основна E92Q — поширена неполіморфна мутація, яка виділяється у ізолятів вірусів, отриманих від осіб, які приймають RAL та EVG. Вона зменшує чутливість до RAL у 5-10 разів і чутливість до EVG приблизно в 30 разів. Не знижує чутливість до BIC, CAB і DTG.
95K Додаткова Q95K — це неполіморфна мутація, що селектується у присутності ІІНТ. Сама по собі вона практично не впливає на чутливість до ІІНТ.
97A Додаткова T97A — це поліморфна мутація, що селектується у присутності ІІНТ, яка, залежно від підтипу, зустрічається в 1–5 % вірусів від нелікованих осіб. Сама по собі вона має мінімальний вплив на чутливість до ІІНТ, але в поєднанні з іншими основними мутаціями резистентності, вона синергічно знижує чутливість до кожного з ІІНТ.